Diphenhydramine HCI mengurangi efek oral antikoagulan melalui induksi enzim; Diphenhydramine HCl menghasilkan efek berbahaya bila diberikan bersama alkohol, hipnotik, sedatif, tranquilizer dan obat-obat yang menyebabkan depresi susunan saraf pusat; Diphenhydramine HCI dan Phenobarbital keduanya merupakan enzyme inducers, pemberian bersamaan mengurangi aktivitas antihistamin dan mengurangi aktivitas barbiturat; Diphenhydramine HCl meningkatkan efek kardiovaskuler dari Epinephrine dan Norepinephrine; Ammonium chloride menurunkan pH air kemih, sehingga mengurangi ekskresi Salicylic acid. Dengan demikian kadar Salicylic acid dalam darah meningkat; Ammonium chloride dengan Sulfonamide menyebabkan terbentuknya kristal dalam air kemih dan komplikasi karena terjadi penurunan pH air kemih