Penggunaan yang bersamaan antara Actifed PLUS Cough Suppressant dengan obat-obat simpatomimetik seperti dekongestan, antidepresan trisiklik, penekan nafsu makan, dan psikostimulan sejenis amphetamine, atau dengan penghambat monoamin oksidase yang mengganggu katabolisme dari simpatomimetik amin, kadang-kadang dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah lihat Kontraindikasi; Peringatan dan Perhatian. Karena Actifed PLUS Cough Suppressant mengandung Pseudoephedrine HCI, Actifed PLUS Cough Suppressant dapat memperlemah sebagian daya kerja hipotensif dari obat yang mengganggu aktivitas simpatetik termasuk bretylium, bethanidine bretytium, quanethidine, debrisoquine, methyldopa, dan obat-obat penghambat adrenergik beta dan alpha; Lihat Peringatan dan Perhatian. Antibakteri furazolidone diketahui dapat menyebabkan penghambatan monoamin oksidase yang tergantung dari dosisnya. Meskipun tidak ada laporan mengenai terjadinya krisis hipertensi, sebaiknya furazilidone tidak diberikan bersamaan dengan Actifed PLUS Cough Suppressant; Meskipun tidak ada data yang objektif, penggunaan Actifed PLUS Cough Suppressant bersamaan dengan alkohol atau obat sedatif lainnya yang bekerja pada susunan saraf pusat harur dihindari